我厂地处大连市金州区沈大高速公路第一个出口处。 我厂占地40000平方米，现有职工672人，工程技术人员97人。有年产能力1.5亿支的水针车间，年产1200万瓶和输液车间的片剂、颗粒剂、口服液、胶囊等生产车间。近两年有五种新药面向全国市场，国家级二类新药榄香烯及其乳注射液，四类新药血康口服液、格列吡嗪及其片剂和诺氟沙星注射液。 输液由于其用量和给药方式与普通注射剂不同，故质量要求和生产工艺也都很严格，而水质是保证输液质量的关键。 如何经济而有效地保证大输液用水的水质，一直是困扰着大输液厂家的问题。多年来，我们采用多种办法以提高大输液的细菌、内毒素质检合格率、优质品率等指标，均未取得明显效果。我厂的洗瓶用水从1992年初开始采用新型的BS超滤膜系统来制备大输液精洗瓶用水。通过二年多对超滤水质的连续检测，我们发现水质不仅达到和超过注射用水水质，而且半成品各项质量指标均有明显改进，同时，我们配合中科院大连化物所在大连市药检所做了进一步检测和证实，并对水中细菌、热原和微量杂质做进一步研究和实验，得到以下结论。
一、采用BS系列中空纤维超滤膜过滤系统，其出水水质是长期稳定。 从1992年2月开始，我厂严格按照九〇版中国药典P319规定项目进行全面检测，结果如表1。在这近三年的检测过程中，各项水质均稳定达到药典的规定。
表1 超滤水水质检测
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取水样时间 |
PH |
酸、碱 度 |
氧化物 硫酸盐 钙盐 |
硝酸盐 亚硝酸 盐 |
氨 |
二氧 化碳 |
易氧 化物 |
不挥发 物(mg) |
重金属 |
热原 (盐试) |
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92年 2月 |
6.0 |
不显红 兰色 |
均不发 生浑浊 |
不显粉 红色 |
不深于对照液 |
不浑浊 |
粉红色 不完全 消失 |
0.7 |
不深于 对照液 |
(-) |
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3月 |
6.2 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.5 |
" |
(-) |
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4月 |
6.3 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.6 |
" |
(-) |
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5月 |
6.0 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.4 |
" |
(-) |
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6月 |
6.9 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.3 |
" |
(-) |
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7月 |
6.4 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.3 |
" |
(-) |
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8月 |
6.6 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.7 |
" |
(-) |
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9月 |
7.0 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.6 |
" |
(-) |
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10月 |
6.8 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.4 |
" |
(-) |
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11月 |
6.2 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.3 |
" |
(-) |
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12月 |
6.1 |
" |
" |
" |
" |
" |
" |
0.3 |
" |
(-) |
二、采用BS中空纤维超过滤系统可明显改善大输液的各项质量指标 在连续实验测超滤水质的同时，我们进行原工艺和改用超滤后工艺中诸如内毒素、阴性率、返工率、灯检合格率等各项指标的比较，发现有明显改进。如表2。
表2 产品几项指标统计
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项目 工艺条件 |
阳性率 （％） |
返工率 （％） |
报废率 （％） |
产品优质 率（％） |
灯检合格 率（％） |
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91年（原工艺） |
13.0 |
2.67 |
1.37 |
69 |
94 |
|
92年（超滤膜） |
3.6 |
0 |
0 |
82 |
97.2 |
为此，我们做了进一步的实验，以证实超滤膜去除热原的能力。
三、BS中空纤维超滤膜，对水中热原有很高去除能力。我们配制含不同量热原的水样，经过超滤膜过滤后产水水质见表3。
表3 超滤膜对内毒素的去除能力
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水样中内毒素含量（EU/ML） |
产纯水结果（用0.125EU/L当试剂） |
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450 |
（-) (-) |
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950 |
（-) (-) |
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1750 |
（-) (-) |
表4 微生物检测
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被检项目 被检 水样及 实验条件 |
需气菌 |
厌气菌 |
霉菌 |
培养 时间 |
细菌 (个/ml) |
霉菌数 (个/ml) |
|
去离子水 |
＋＋ |
＋＋ |
＋＋ |
24小时 |
3.0×10m |
0 |
|
经超滤组件过滤后产水 (组件未经灭菌) |
＋ |
＋ |
＋ |
24小时 |
12 |
0 |
|
经超滤组件过滤后产水 (组件经灭菌后) |
－ |
－ |
－ |
7天 |
0 |
0 |
实验结果表明：BS型中空纤维超滤膜对去离子水中的细菌有很强的去除能力，只要产水侧的膜表面、组件内腔及管道处理干净，产水达到无菌状态是完全可能的。 五、对水中微量杂质有很高的去除效果 取三种水样：（1）去离子水；（2）去离子水经BS型超滤膜后所得纯水；（3）三次生重蒸馏水，在MPF－4荧光光谱仪上做荧光光谱。结果见图1。 实验结果表明：去离子水经过超滤膜过滤后，可使原水中可出现荧光或乳光的物质减少，水质接近三次蒸馏水。可见BS型中空纤维超滤膜能有效地去除水中微量有机物、无机物等杂质。 总之，不论是实际的检测效果，还是实验的理论分析，结果均证明了经过BS超滤系统的水质可以长期稳定地达到国家注射用水的标准。
大连金港制药厂
一九九五年三月三十日
